Лабораторная диагностика аллергии

Комплексное тестирование для диагностики лекарственной аллергии

Тест торможения естественной эмиграции лейкоцитов – лекарственный тест

Провокационный дозируемый тест с лекарственными аллергенами

Мы познакомим Вас с методами исследования на выявление и подтверждение лекарственной аллергии. Лекарственная аллергия – повышенная чувствительность организма на лекарственные препараты, в основе которой лежат иммунные механизмы. Осложнения медикаментозной терапии аллергического генеза имеют следующие особенности: в части случаев возможны проявления в виде классических симптомов аллергического заболевания; они возникают от минимального количества лекарственного средства; после первого контакта с лекарственным средством должен пройти этап сенсибилизации не менее 5-7 дней, за исключением случаев скрытой сенсибилизации. Проявления лекарственной аллергии не напоминают фармакологического действия лекарственных средств, возникают при последующих введениях лекарственных средств – аллергенов. Реакции могут возникать в результате воздействия нескольких лекарственных средств, имеющих сходную химическую структуру и обладающих перекрёстными аллергенными свойствами. Если перенесенная реакция была тяжелой (анафилактический шок, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона) и развилась на фоне применения двух и более групп лекарств, и при этом больной нуждается в безальтернативном применении какого-либо из этих лекарств, то риск и необходимость проведения тестирования определяется консилиумом специалистов. Консилиум должен состоять из врача аллерголога-иммунолога и других специалистов, выбор которых зависит от заболевания. Учитывая отсутствие единого иммунного механизма развития аллергических реакций на лекарственные препараты, одного теста, позволяющего полностью исключить аллергическую гиперчувствительность к лекарственному препарату, не существует, однако предлагаемые тесты позволяют профилактировать развитие острых жизнеугрожающих реакций, таких как ангионевротический отёк гортани (отёк Квинке), тяжёлый приступ бронхиальной астмы с развитием астматического статуса, анафилактический шок. При проведении тестирования возможно развитие местных и системных реакций, которые описаны ниже. Информативность провокационного метода лекарственного тестирования достаточно высока – 86%.

Методика обследования

Тесты, которые проводит врач аллерголог-иммунолог в условиях аллергологического кабинета (или стационара): Тест торможения естественной эмиграции лейкоцитов (ТТЕЭЛ) по А.Д.Адо для диагностики аллергии на антибиотики, сульфаниламиды, местные анестетики, НПВС. До постановки ТТЕЭЛ пациента осматривает врач аллерголог- иммунолог, измеряет АД, ЧСС, частоту дыхания и устанавливает отсутствие противопоказаний для исследования. Исследование проводится не натощак, пациент тщательно прополаскивает полость рта кипяченой водой для механической очистки ее в течение 2 минут, затем последовательно прополаскивают с интервалом 15 мин все предложенные стаканчики по 2 мин. После проведения теста измеряется АД, пульс, частота дыхания, осматривается полость рта.

Кожное исследование реакции на лекарственные аллергены. Чувствительность и диагностическая значимость кожного тестирования зависят от причинно-значимого лекарственного средства и клинических проявлений перенесенной реакции. При лекарственной аллергии, развивающейся по немедленному типу, показана достаточно высокая чувствительность и диагностическая значимость кожного тестирования с β-лактамными антибиотами, мышечными релаксантами, солями платины и гепаринами. Кожное тестирование проводится через 4-6 недель после перенесенной реакции. Виды кожного тестирования выбирают в зависимости от предполагаемого патогенеза перенесенной реакции. Для диагностики аллергических реакций немедленного типа тестирование проводится в определенном порядке. Сначала постановка прик-теста, при отрицательном результате следующим этапом является внутрикожный тест. Период оценки результата – от 20 до 60 минут. Для диагностики аллергической реакции, протекающей по замедленному типу, тестирование проводится в следующем порядке: сначала аппликационный тест, при отрицательном результате которого проводится постановка внутрикожного теста. Период оценки результата – до 72 часов.

Подъязычный провокационный тест с лекарственными аллергенами. Аллерген наносится на слизистую оболочку подъязычной области. При лекарственной аллергии тест начинается с 1% дозы лекарственного вещества, затем дается 1/8 -1/4 разовой дозы растворенного вещества.

Провокационные дозируемые тесты с лекарственными аллергенами с введением препарата в полной терапевтической дозе являются золотым стандартом для выявления причинно-значимого ЛС. Методика теста предусматривает введение достаточно малых доз, не способных вызвать серьезные реакции, с последующим осторожным повышением количества вводимого препарата, до тех пор, пока не будет достигнута терапевтическая доза. Провокационный дозируемый тест проводится не ранее, чем через 1 месяц после перенесенной реакции.

Противопоказания

Для проведения ТТЕЭЛ по Адо и подъязычных тестов дополнительно противопоказаниями являются: Острая стадия воспалительных заболеваний ротовой полости Полное отсутствие зубов в ротовой полости. Для проведения кожных тестов дополнительно противопоказанием является уртикарный дермографизм.

Возможные осложнения

Абсолютное отсутствие риска развития осложнений Вам не может гарантировать ни один врач. По характеру реакции на аллерген невозможно прогнозировать риск развития системной реакции. Системные реакции возникают крайне редко.

Подготовка к плановому исследованию

Специальной подготовки не требуется. Тест проводится спустя некоторое время после еды (от одного до трёх часов, но строго не натощак!). За 3-5 дней до постановки реакции, либо в другой срок, указанный врачом аллергологом- иммунологом, пациент должен отменить приём антигистаминных и системных глюкокортикостероидов. Если представленная Вам информация о поведении до, во время и после исследования оказалась не совсем понятной, спрашивайте нас. Наши рекомендации будут способствовать тому, чтобы исследование было информативными и успешным.

Современные возможности лабораторной аллергодиагностики

*Импакт фактор за 2017 г. по данным РИНЦ

Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.

Читайте в новом номере

Аллергические заболевания являются глобальной эпидемиологической проблемой во всем мире: 10–30% населения планеты имеют какие-либо проявления аллергических заболеваний. В этой связи крайне актуальны их ранняя диагностика и профилактика. Современная аллергодиагностика располагает широким спектром эффективных инструментов, позволяющих максимально персонализировать диагноз и спрогнозировать эффективность проводимого лечения. В развитии аллергических реакций принимают участие в основном иммуноглобулины класса Е (IgE), которые отвечают за проявление аллергии немедленного типа и выявляются при использовании различных диагностических инструментов.
Полисенсибилизация является важной клинической характеристикой, поскольку она затрагивает около 70–80% населения мира, страдающего аллергией; диагностический путь требует использования адекватной и тщательной методологии, основанной на демонстрации соответствия между историей болезни и документированной сенсибилизацией. Ведение пациентов с полисенсибилизацией должно быть основано на тщательном обследовании с использованием возможностей молекулярной аллергодиагностики. Мультиплексные системы, наиболее прорывной метод на сегодня, дает полное представление о профиле сенсибилизации, которая является ключевым аспектом при диагностике аллергических заболеваний.

Ключевые слова: аллергические заболевания, IgE, аллергодиагностика, полисенсибилизация, биочип, компонентная диагностика, молекулярная диагностика, АСИТ.

Для цитирования: Бала А.М., Клещенко А.Б., Чурсинова Ю.В. Современные возможности лабораторной аллергодиагностики // РМЖ. 2019. №1(II). С. 56-61

Current possibilities of an allergy laboratory diagnosis

A.M. Bala, A.B. Kleschenko, Yu.V. Chursinova

Moscow Regional Scientific Research Clinical Institute named after M.F. Vladimirskiy

Allergic diseases are a global epidemiological problem: 10–30% of the planet population has any allergic diseases’ manifestations. In this regard, early diagnosis and prevention of allergic diseases are extremely relevant. Current allergy diagnosis is a wide range of effective tools that allow maximally personalizing the diagnosis and predicting treatment effectiveness. Mainly, IgE are involved in allergic reactions development, as they are responsible for the manifestation of immediate-type allergy and are detected by using various diagnostic tools.
Polysensitization is an important clinical characteristic, as it affects about 70–80% of the world’s allergic population. The diagnostic pathway requires an adequate and detailed methodology based on the compliance demonstration of medical history with documented sensitization. The patient management with polysensitization should rely on a careful examination, mainly, based on the possibilities of allergy molecular diagnostics. Multiplex systems are the most breakthrough method, which gives a complete sensitization profile picture (a key aspect of the allergic diseases’ diagnosis).

Keywords: allergic diseases, IgE, allergy diagnosis, polysensitization, biochip, component diagnosis, molecular diagnostics, ACIT.
For citation: Bala A.M., Kleschenko A.B., Chursinova Yu.V. Current possibilities of an allergy laboratory diagnosis. RMJ. 2019;1(II):56–61.

Статья посвящена современным возможностям лабораторной аллергодиагностики. Рассмотрено применение мультиплексных систем, дающих полное представление о профиле сенсибилизации, которая является ключевым аспектом при диагностике аллергических заболеваний.

Введение

Преимущества и недостатки лабораторных методов аллергодиагностики

Методы диагностики

Молекулярная аллергодиагностика

Заключение

Новые правила предиктивной и персонализированной медицины, которые помогают получить максимальный результат от специфических и высокоперсонализированных методов лечения, в полной мере применимы в аллергологии. Внедрение сложных методик, основанных на использовании аллергокомпонентов, — достойное персонализированной медицины решение для лечения пациентов с аллергией.
Будущее аллергологии принадлежит компонентной диагностике, позволяющей расшифровать профиль сенсибилизации на молекулярном уровне, прогнозировать ургентные аллергические реакции, оценить тяжесть состояния, обусловленную аутоаллергией, определить объективные показания и противопоказания к назначению АСИТ, а также максимально индивидуализировать лечение и используемые рекомендации [1].

Только для зарегистрированных пользователей

Диагностика аллергии: анализы и пробы

Анализы и пробы на аллергию назначает лечащий врач-аллерголог, исходя из состояния пациента и истории его болезни. Даже если речь идет об анализе крови, который считается безопасным, лучше пройти предварительный осмотр у доктора. Некоторые хронические и острые заболевания, а также принимаемые лекарства могут сильно исказить результаты анализа и сделать тест бесполезным.

Какие бывают анализы на аллергию?

Медицинские исследования, нацеленные на выявление аллергенов, можно разделить на два типа:

• Кожные пробы на аллергию , или так называемый тест in vivo (лат. «в живом»). Такой анализ предполагает контакт больного с аллергенами под наблюдением врача.
• Лабораторный анализ крови , тест in vitro (лат. «в стекле»). В этом случае больной не подвергается воздействию аллергенов. Аллерген выявляется при помощи лабораторных тестов с сывороткой крови больного.

Кожные аллергические пробы

Как правило, пробы на аллергию проводятся следующим образом:

• на участок кожи от кисти до плеча больного наносятся аллергены (синтетические аналоги);
• в местах соприкосновения аллергенов с кожей делают прокол или неглубокий надрез;
• если через некоторое время на коже проявляется аллергическая реакция, то предполагаемый виновник найден.

Сенсибилизация при кожных пробах обычно слабая – это можно сравнить с прививкой: вакцина содержит ослабленные микроорганизмы и, как правило, не провоцирует тяжелого заболевания. Однако иногда аллергические реакции бывают непредсказуемы, поэтому кожные пробы не рекомендуется делать людям с несформированным или ослабленным иммунитетом – детям до 5 лет и пожилым людям старше 60 лет.

Кожные пробы не проводят:

• во время обострения симптомов аллергии;
• во время обострения любых других хронических заболеваний;
• при острых респираторных заболеваниях;
• в период беременности.

За 1-2 дня перед кожными пробами на аллергию следует прекратить прием антигистаминных препаратов, иначе результаты могут оказаться неточными.

Для тех, кто страдает аллергией на пыльцу, лучшее время, чтобы сдать анализ на аллергию in vivo – это осень и зима, когда болезнь переходит в стадию ремиссии.

Лабораторный тест крови на аллергию

Иммуноглобулин Е – это антитела, которые вступают во взаимодействие с аллергеном, как только тот попадает в организм. Биохимические процессы с участием IgE приводят к выбросу в межклеточное пространство гистамина и других веществ, которые провоцируют местную аллергическую реакцию (ринит, бронхит, астма, сыпь, покраснение, шелушение и др.) либо системную реакцию (анафилактический шок). В организме человека, не подверженного аллергии, уровень IgE крайне низок, хотя и возрастает в определенном возрасте. У аллергиков IgE повышен даже в периоды спада аллергии.

После анализа на общий IgE кровь пациента соединяется с аллергенами и тестируется на специфические IgE. При лабораторных аллергологических исследованиях могут использоваться как отдельные аллергены, так и набор распространенных аллергенов – так называемые панели. Например, панель пищевых аллергенов может включать в себя арахис, шоколад, соевые бобы, фундук. Во время осмотра пациента врач-аллерголог выбирает те или иные аллергены для тестирования в зависимости от анамнеза и состояния больного.

В некоторых случаях анализа крови на IgE оказывается недостаточно, потому что аллергическая реакция может быть замедленной и проявляться не сразу, а через некоторое время после взаимодействия организма с аллергеном. В этом случае уровень IgE не повысится. А когда запоздалая аллергическая реакция проявится, в ней будут участвовать уже другие антитела – иммуноглобулин G (IgG). Поэтому лабораторный анализ на аллергию может включать в себя этап тестирования крови на антитела G.

Лабораторный анализ крови выявляет большинство разновидностей аллергий:

• пищевая аллергия;
• аллергия на животных;
• аллергия на пыль;
• аллергия на пыльцу и растения;
• аллергия на плесень.

Кстати, к лабораторному анализу на аллергию прибегают иногда и для того, чтобы убедиться в безопасности того или иного продукта для пациента. Например, когда подбирают специальную гипоаллергенную диету.

Есть Вы хотите сдать анализ на аллергию, то желательно делать это натощак – не меньше, чем через 4 часа после последнего приема пищи. Если Вы принимаете какие-либо лекарства (особенно гормональные), то обязательно узнайте у своего лечащего врача, нужно ли отменять их на время подготовки к анализам.

Диагностика аллергии у детей

Для маленьких детей, конечно, предпочтительнее лабораторный анализ крови на аллергию. Он исключает контакт с аллергеном и, следовательно, возникновение аллергических реакций при тестировании.

При подозрении на пищевую аллергию лечащий врач, прежде чем назначить ребенку какие-либо анализы или пробы, может попросить родителей вести дневник питания. В него нужно тщательно записывать, когда, какой продукт и в каком количестве съел ребенок и как это отразилось на его самочувствии. Такие записи делаются не меньше 14 дней. По этой информации врач сделает выводы, вынесет рекомендации или направит на дальнейшие анализы. И, разумеется, такой дневник очень поможет самим родителям: они смогут точно узнать, какие продукты не переносит их малыш, и соблюдать осторожность при кормлении дома и в гостях.

Диагностика аллергии иногда требует внимательности и дедуктивных способностей детектива. Но современные тесты на аллергию позволяют быстро сузить круг «подозреваемых» и найти виновника. А дальше дело за профилактикой и лечением. Будьте здоровы!

Внимание!
Данная статья носит информационный характер. Все действия в любом случае необходимо согласовывать с врачом!

Лекарственная аллергия

Распространенность медикаментозной аллергии достигла в настоящее время примерно 1-3% и продолжает расти. Основными факторами роста данного вида заболевания являются: общий рост больных, увеличение объемов применения медицинских препаратов, комплексное использование одновременно ряда медикаментов, усиление общей аллергенной нагрузки.

Возникновению такого сложного заболевания всегда предшествует период сенсибилизации, т.е. первичный контакт пациента с препаратом. Особенностью болезни является разнообразие механизмов ее развития и повышенной тяжестью ее проявлений. Подробнее о классификации и формах данного вида аллергии можно узнать в книге Д.К.Новикова с соавт. «Лекapственная аллepгия» (Москва, 2001).

Аллергия на медикаменты – это специфическая иммунная реакция на медицинские препараты, которая имеет характерные клинические проявления. При этом быстрые (немедленные) аллергические реакции наступают иногда уже через несколько секунд после приема лекарства и могут носить угрожающий жизни характер (анафилактический шок). Более поздние (замедленные) аллергические реакции развиваются спустя несколько часов, и даже суток, после поступления препарата в организм.

Практически любое лекарственное средство может вызывать такую реакцию при определенных условиях. К подобным веществам относятся, наряду с самими лекарствами, и лекарственные травы, и биологические добавки, и стоматологические материалы, витамины и т.п. Даже простые химические вещества, связываясь в организме с различными белками, способны индуцировать иммунный ответ, включая повышенную реактивность.

Естественно, формирование иммунного ответа различно у разных людей и зависит от множества факторов, что делает невозможным предсказание развития или отсутствия аллергической реакции до контакта с лекарством. Использование некоторых препаратов способно усилить действие солнечного света на организм, вызывая крапивницу с характерными высыпаниями.

Диагностика лекарственной аллергии – важнейшие критерии:

• наличие в анамнезе пациента характерных клинических проявлений,
• приступообразное развитие реакции при приеме лекарства и ее быстрое угасание при выведении данного препарата,
• наследственные факторы предрасположенности,
• данные лабораторных анализов на иммунологическую реактивность к препарату,
• исключение других механизмов побочного действия препарата (токсического, фармакологического и др.), а также псевдоаллергических реакций.

Лабораторное обследование на лекарственную aллepгию

Анализы особенно необходимы, если наличие реакции неясно или пациент не знает на какой препарат у него повышенная чувствительность. Информативность лабораторных анализов полностью зависит от качества используемых тестов и резко повышается при комплексном (многопараметровом) исследовании. Однако и при отрицательных результатах тестов нельзя полностью исключить вероятность аллергической реакции из-за широкого спектра механизмов иммунной гиперреактивности.

Определение специфических антител класса IgE к исследуемым лекарствам

Этот анализ можно рассматривать в качестве первичной (скрининговой) лабораторной диагностики чувствительности на лекарства. В лаборатории Фидес Лаб данный вид анализов проводится на основе реактивов фирмы Dr.Fooke (Германия). Список препаратов, которые можно исследовать в данном тесте представлен в Таблице (справа). Срок выполнения анализа от 1 до 3 рабочих дней.

Особенность лабораторной диагностики связана с многообразием механизмов, запускающих повышенную чувствительность к медикаментам. Поэтому представленный выше метод определения специфических антител класса IgE, выявляющий аллергию немедленного типа, может показывать негативный результат и при наличии явной реакции.

Помимо немедленного типа реакции на лекарства, часто активируются совершенно другие типы аллергической реакции . Для их выявления определение специфических IgE неинформативно и требуется выполнение дополнительных 6 тестов на каждый препарат (комплексная диагностика лекарственной аллергии). Проведение всех тестов параллельно существенно повышает надежность используемой в нашей лаборатории схемы диагностики. Срок выполнения комплексного анализа – от 4 до 5 рабочих дней.

Факторами, способствующими возникновению лекарственной аллергии у детей, являются:

• генетическая предрасположенность;
• атопические болезни;
• предшествующие инфекции;
• рецидивирующий кандидоз;
• иммунодефицитное состояние;
• аномалии конституции развития в виде экссудативно-катарального диатеза;
• системные заболевания матери;
• искусственное вскармливание;
• интермиттирующий прием лекарств, ингаляционный способ введения;
• дисбактериозы;
• гельминтозы;
• аллергия на вакцины;
• эндокринные нарушения;
• ферментопатии врожденного и приобретенного генеза;
• высокоаллергенные свойства лекарств;
• одностороннее питание матери во время беременности, пристрастие к продуктам с пищевыми красителями, стабилизаторами и консервантами;
• гестозы I и II половины беременности;

Диагностика чувствительности на медикаментозные препараты у детей начинается с детального изучения аллергологического анамнеза.
В обязательном порядке устанавливается наследственная предрасположенность к аллергологическим заболеваниям вообще и в частности непереносимость тех или иных лекарств.
Необходимо выяснить особенность реакции на укусы насекомых, определить провоцирующие и усугубляющие факторы (например, погодные условия, прием продуктов, относящихся к сильным пищевым аллергенам, контакт с химическими и бытовыми субстратами, контакт с животными, наличие компьютера в жилом помещении ребенка, животных, цветущих растений, связь с простудными заболеваниями, вирусными инфекциями и т. д.).

Если в анамнезе имеются четкие указания (или записи в истории болезни) на своеобразную реакцию к препарату, то его и лекарства, имеющие перекрестно реагирующие общие детерминанты, больному вводить нельзя и ставить провокационные тесты (кожные и др.) с этим препаратом не рекомендуется. Возможно лабораторное обследование. Оно крайне необходимо, если анамнез неясен (больной не помнит, на какой препарат был шок) или его невозможно собрать (бессознательное состояние).

В острый период заболевания специфические тесты нередко бывают отрицательными, а тестирование аллергенов на больных может усилить обострение. Поэтому такое обследование проводят обычно в период ремиссии. Альтернативой к тестам на больном служит лабораторное обследование

Аллергологическое обследование включает в себя два вида методов:

• лабораторные методы, которые должны предшествовать тестам на больном;
• провокационные тесты на больном.

Механизмы развития данного заболевания можно подразделить на а) немедленные, б) замедленные и в) псевдоаллергические реакции. Поэтому клинические проявления их разнообразны, что затрудняет диагностику, особенно у больных с чувствительностью ко многим препаратам, синдромом “множественной лекарственной аллергии” (MDAS).